طبقه‌بندی، ساختار و تکثیر قارچ‌ها

قارچ‌ها یوکاریوت‌اند و هسته‌ی حقیقی و اندامک دارند؛ همین شباهت سلولی با میزبان، یافتن داروی انتخابی را دشوار می‌کند و توضیح می‌دهد چرا شمار داروهای ضدقارچ به مراتب کمتر از آنتی‌بیوتیک‌هاست.

Eukaryotic cells; limited drug targets

استرول اصلی غشای قارچ ارگوسترول است، در حالی که در انسان کلسترول است. همه‌ی خانواده‌های اصلی داروی ضدقارچ روی همین تفاوت بنا شده‌اند: آزول‌ها ساخت ارگوسترول را مهار می‌کنند و آمفوتریسین B به آن متصل می‌شود و منفذ می‌سازد. شباهت باقی‌مانده با کلسترول، منشأ سمیت است.

Ergosterol as the drug target

دیواره‌ی سلولی قارچ از کیتین و گلوکان ساخته شده، نه پپتیدوگلیکان. چون سلول انسانی اصلاً دیواره ندارد، این یک هدف دارویی ایده‌آل است و اکینوکاندین‌ها با مهار سنتز بتا-۱، ۳-گلوکان و سمیت بسیار کم عمل می‌کنند.

Chitin and glucan cell wall

مخمر تک‌سلولی است و با جوانه‌زنی تکثیر می‌یابد؛ کپک رشته‌ای است و از هایف ساخته می‌شود. قارچ‌های دوشکلی بسته به دما هر دو شکل را نشان می‌دهند: در دمای محیط کپک و در دمای بدن مخمر — جمله‌ی کمکی «سرما کپک، گرما مخمر».

Yeast, mold, dimorphism

این ویژگی معنای زیستی دارد: شکل کپکی در خاک زندگی می‌کند و کنیدی‌های آن به راحتی آئروسل می‌شوند و وارد ریه می‌گردند، و تبدیل به مخمر پس از ورود به بدن، بقا در بافت را ممکن می‌سازد.

Biological meaning of dimorphism

شکل هایف نیز افتراق بالینی می‌دهد: آسپرژیلوس هایف باریک سپتادار با انشعاب حدود ۴۵ درجه دارد و موکور هایف پهن بدون سپتوم با انشعاب حدود ۹۰ درجه؛ این تفاوت میکروسکوپی مستقیماً درمان را تغییر می‌دهد، زیرا موکور به وریکونازول پاسخ نمی‌دهد.

Hyphal morphology guides therapy

اسپور قارچی با اسپور باکتریایی هم نام است اما ماهیت کاملاً متفاوتی دارد: اسپور باکتری ساختار بقاست و اسپور قارچ ساختار تکثیر و انتشار. شکل و آرایش کنیدی‌ها مبنای شناسایی گونه در کشت است.

Fungal spores are reproductive, not survival, structures

کپسول پلی‌ساکاریدی کریپتوکوکوس مانع فاگوسیتوز است و هم زمان ابزار تشخیصی؛ آنتی‌ژن کپسولی محلول در سرم و مایع مغزی-نخاعی قابل سنجش است و حساسیت بالایی دارد.

Cryptococcal capsule

ملانین دیواره در برخی قارچ‌ها از آن ها در برابر رادیکال‌های آزاد فاگوسیت محافظت می‌کند و به مقاومت درمانی کمک می‌کند؛ همین ویژگی درمان طولانی و عود بالای کروموبلاستومایکوز را توضیح می‌دهد.

Melanin

بیوفیلم کاندیدا روی کاتتر و پروتز تشکیل می‌شود و نفوذ دارو را کاهش می‌دهد؛ به همین دلیل در کاندیدمی مرتبط با کاتتر، برداشتن وسیله بخشی از درمان است.

Candida biofilm

از میان هزاران گونه‌ی قارچ، تنها شمار اندکی برای انسان بیماری‌زا هستند؛ ناتوانی در رشد در دمای ۳۷ درجه یکی از دلایل اصلی آن است — دمای بدن پستانداران خود یک سد دفاعی است.

Body temperature as a barrier